Doctorat en Sciences de la vie H/F

Sujet de thèse :
Notre équipe s’intéresse à la formation et à la régulation des cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques (CSPH) chez l’embryon. Ces cellules, rares et multipotentes, naissent dans la paroi ventrale de l’aorte chez la souris entre les jours 10.5 et 12.5 de gestation. Elles migrent ensuite dans le foie fœtal où elles maturent et s’amplifient puis colonisent la moelle osseuse où elles seront maintenues tout au long de la vie pour assurer la régénération du système sanguin. Le processus de formation des CSPH chez l’embryon est finement régulé par des cellules du microenvironnement aortique, en particulier par les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) situées sous l’aorte dorsale et par le système nerveux sympathique (SNS).

Récemment, notre équipe a identifié une population de cellules stromales sous aortiques exprimant des gènes impliqués à la fois dans des fonctions mésenchymateuses (adhésion cellulaire, matrice extracellulaire, communication inter-cellulaire) et neurales (formation de synapses, canaux ioniques, récepteurs à des neurotransmetteurs et neurotrophines). Cette découverte suggère que ces cellules neuro-mésenchymateuses et le SNS pourraient coopérer pour réguler le développement des CSPH chez l’embryon.

Au cours de cette thèse, la candidate/le candidat cartographiera sur le plan moléculaire le neuro-mésenchyme à l’aide d’approches d’immuno-détection, d’hybridation in situ nouvelle génération (RNAscope) et d’imagerie en 2D/3D chez l’embryon de souris et de poisson-zèbre. Elle/Il s’intéressera en particulier à des gènes codant des molécules de matrice extracellulaire et d’adhésion cellulaire. Des expériences fonctionnelles seront ensuite réalisées afin d’évaluer le rôle de ces facteurs extrinsèques dans la biologie des CSPH. Une expertise dans le domaine de la micro-fluidique est absolument requise afin d’explorer les effets de la rigidité de la matrice extracellulaire sur la mécanique du neuro-mésenchyme, son activité de support hématopoïétique et ses interactions avec le SNS.

Contexte :
La personne recrutée exercera son activité dans le laboratoire de Développement, Adaptation et Vieillissement (CNRS UMR8263, https://www.ibps.sorbonne-universite.fr/fr/Recherche/umr-developpement-adaptation-et-vieillissement) de l’institut de Biologie Paris-Seine. Les équipes Dev2A analysent l’action des facteurs environnementaux, les processus de différenciation et de régénération cellulaire, la signalisation chimique et les forces mécaniques, et le contrôle génétique, épigénétique, et post-transcriptionnel des processus biologiques. Leur savoir-faire intègre des approches multi-échelle (molécule, cellule, organe, organisme entier), dans des organismes modèles animaux (humain, rongeur, poulet, amphibien, poisson, mouche, nématode) et végétaux (Arabidopsis, Solanum...).
La personne recrutée intègrera l’équipe dirigée par Charles Durand et Thierry Jaffredo (https://www.ib
Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr...