CDD Chercheur (H/F) : La volatolomique induite pour le diagnostic des cancers solides : étude clinique

Missions :
Avec l’émergence de la chémobiologie, de nombreuses sondes ont été conçues afin de suivre en temps réel les processus métaboliques dans des systèmes biologiques. Une grande majorité d’entre elles correspondent à des sondes off-on détectées par imagerie, qui utilisées in vitro ou in vivo, ont considérablement amélioré notre compréhension du fonctionnement des organismes vivants. Ciblant un large éventail d'espèces chimiques - allant des ions aux complexes protéiques - avec une résolution spatiale fine, ces outils bioorthogonaux ont permis d’« allumer » des anomalies cellulaires, et ce, même au sein de tissus profonds (sup. 1 mm). Alors que ces sondes ont offert de nouvelles perspectives en termes de diagnostic et pronostic médical, leur utilisation chez les mammifères reste limitée en raison de leur toxicité, leur faible stabilité et des verrous liés à leur pharmacocinétique et leur biodistribution.
Dans ce cadre, une équipe réunissant chimistes, biochimistes et biologistes de l’IC2MP, labellisée par la Ligue Nationale Contre le Cancer, travaille sur un nouveau concept, appelé volatolomique induite, qui via la conversion de sonde permet de mettre en évidence des spécificités enzymatiques du microenvironnement tumoral. S’appuyant sur ces spécificités, l’équipe a démontré in vivo, que cette stratégie avait un réel intérêt pour le diagnostic et le suivi des cancers solides.
Dans ce contexte, l’objectif de ce projet consistera à transposer la volatolomique induite à la lutte contre le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer du pancréas afin d’en faire une approche permettant de (1) diagnostiquer ces cancers sous leur forme infraclinique et/ou infra-imagerie directement à partir d’un prélèvement sanguin, (2) vérifier la possibilité de stratifier les patients suivant le type et la classe du cancer, (3) mettre en évidence de nouvelles spécificités tumorales des cancers, qui pourraient alors devenir la cible de thérapies ciblées et enfin (4) développer des agents théranostiques (terme associant diagnostic et thérapie) libérant simultanément un agent anticancéreux et un marqueur volatil prédictif de son efficacité.
Le candidat ou la candidate intègrera l’équipe de recherche labélisée par la Ligue contre le Cancer de l'IC2MP. Les missions du projet seront :
- de développer un protocole de volatolomique induite transposable en clinique pour détecter les activités glycosidiques dans des prélèvements sanguins
- de réaliser l’étude clinique sur près de 120 patients souffrant d’un cancer avant et après traitement, et 100 témoins sains
- de réaliser des expérimentations animales afin de valider le concept de théranostique.


Activités :
Le ou la postdoctorant.e:
- réalisera l’étude clinique (plasma sanguin, biopsies)
- réalisera les essais in vitro (culture cellulaire) visant à évaluer la pertinence de sondes dans le cadre de l’exploration de processus métaboliques spécifiques de différents
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