Doctorant en matière molle dans le cadre d’un contrat 80PRIME CNRS (H/F)

Sujet de thèse :
Titre : Formulation prodrogue d’un principe actif contenant du bore pour la thérapie ciblée BNCT

Contexte et objectifs :
Certains cancers ne peuvent pas être guéris avec les traitements actuels. Ce projet de doctorat explore une nouvelle méthode prometteuse, la thérapie de capture de neutrons par le bore (BNCT), pour offrir des options inédites contre ces cancers difficiles à traiter, notamment les cancers déjà irradiés par rayons X en récidive. L’objectif est de développer un vecteur thérapeutique – un transporteur – en utilisant des polymères spécialement conçus pour acheminer le bore directement dans les cellules tumorales. En exposant ensuite la tumeur aux neutrons, il est possible de détruire sélectivement les cellules cancéreuses ayant accumulé le transporteur sans endommager les tissus sains adjacents. Cette approche ciblée permettrait des traitements plus précis pour les patients, en une à deux sessions thérapeutiques, notamment lors de récidives. La BNCT pourra ouvrir de nouvelles possibilités thérapeutiques et donner espoir à ceux qui sont aujourd’hui sans solution.
De premières études, dans la littérature et au sein de nos laboratoires, notamment dans le cadre d’un projet ANR JCJC BORE, ont démontré la possibilité de formuler des nanoparticules à partir de polymères contenant du bore. Cependant, cette première génération de polymères nécessite des synthèses multi-étapes ne permettant pas un futur développement clinique. L’objectif global de la présente thèse sera donc de développer et caractériser des formulations polymériques de composés de bore afin de favoriser le ciblage du principe actif au niveau des cellules tumorales. Ces systèmes de délivrance seront ensuite évalués initialement in vitro, sans et avec irradiation par des neutrons avant leur transfert éventuel en clinique.

Résultats attendus :
Le premier résultat attendu est la synthèse de nanoparticules riches en 10-B, non toxiques en absence d’exposition pour différents types de cellules. Il est attendu que ces nanoparticules puissent être administrées par voie intraveineuse chez le rongeur, provoquant une accumulation préférentielle dans la zone tumorale par rapport aux tissus sains adjacents. Le résultat suivant attendu est une évaluation de la cinétique d’accumulation et du rapport tumeur/tissu sain supérieur à 3, rapport nécessaire avant toute exposition aux neutrons. Enfin, par une analyse de la biodistribution et de la cinétique d’accumulation de différents types de nanoparticules, nous nous attendons à obtenir une meilleure compréhension des relations entre la structure des nanoparticules et leur capacité d’accumulation dans le site tumoral.

Détachement prévu : Institut pour l’Avancée des Biosciences, Grenoble, 6-12 mois (en une ou plusieurs fois)

Compétences attendues :
- Diplôme de master 2 ou diplôme d’ingénieur en chimie des polymères, chimie de synthèse ou dans des disciplines connexes
- Fo
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