Doctorant (H/F) : Modulation biophysique de la physiologie cellulaire et son impact sur le vieillisseme

Sujet de thèse :
La croissance et la prolifération des cellules sont essentielles pour toutes les espèces vivantes. Cependant, quand elles sont exposées à des environnements délétères, les cellules eucaryotes peuvent également sortir du cycle cellulaire et entrer dans un état de non-division connu sous le nom de quiescence. La quiescence est une caractéristique du cycle de vie de nombreux types de cellules et s’accompagne d’altérations majeures dans pratiquement tous les aspects de leur biologie. Ce phénomène est aussi directement lié au processus de vieillissement chronologique. Dans ce contexte, la durée de vie des cellules est définie par la période pendant laquelle les cellules quiescentes maintiennent leur capacité à reprendre leur cycle de division si elles sont re-exposées à des conditions favorables. De manière surprenante, malgré son importance dans des contextes normaux et pathologiques, les mécanismes qui régulent le vieillissement chronologique et façonnent les altérations physiologiques inhérentes à l’état de quiescence restent mal compris.

Le projet proposé s’appuie sur des données préliminaires de notre équipe qui suggèrent que les propriétés biophysiques internes des cellules quiescentes, définissant la « fluidité intracellulaire », jouent un rôle important dans la physiologie du vieillissement chronologique. En s’appuyant sur une approche interdisciplinaire, combinant des méthodes de pointe en imagerie pour quantifier la biophysique du cytoplasme et du noyau avec des stratégies avancées en génomique et en protéomique, le/la candidat(e) recruté(e) explorera l’impact des changements de la fluidité intracellulaire sur les mécanismes physiologiques clé des cellules, avec des implications sur leur vieillissement. Ces recherches seront basées sur des modèles uniques de levure de fission qui ont été développés dans l'équipe ainsi que sur des méthodes innovantes à la frontière de la biologique et de la biophysique. Nos résultats apporteront un éclairage nouveau sur la manière dont la physico-chimie des cellules influe sur les processus décisionnels dans des environnements changeants et nous aideront à mieux comprendre les mécanismes du vieillissement cellulaire.

Nous recherchons un(e) candidat(e) ayant un intérêt marqué pour la recherche fondamentale ainsi qu’une solide formation en génétique, en biologie moléculaire et en biologie cellulaire. Le/la candidat(e) devra impérativement avoir une expérience préalable de recherche utilisant la levure de fission comme système modèle ainsi qu’un savoir-faire en imagerie de cellules vivantes (confocal et champ large) et en analyse d’images. En particulier, nous recherchons des candidats ayant déjà utilisé des méthodes de suivi de particules uniques à différentes échelles pour étudier les propriétés de l'espace intracellulaire, et qui peuvent démontrer une indépendance certaine dans l'application de ces approches. Un bagage théorique sur des str
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