Doctorant (H/F)

Sujet de thèse :
Mécanismes neurobiologiques de la récupération après un stress : de la respiration aux circuits cérébraux

Problématique:
Le projet s’appuie sur un U-Maze aversif qui met en évidence deux états d’immobilité physiologiquement distincts, identifiés pendant le conditionnement par l’immobilité (accéléromètre) combinée à un seuil de fréquence respiratoire à 4–6 Hz et une fréquence cardiaque élevée et un état “récupération” avec respiration lente 2–4 Hz et une fréquence cardiaque réduite, dont l’expression est associée à des marqueurs post-tâche compatibles avec une moindre charge de stress. La thèse testera comment cet état de récupération s’exprime (i) au niveau des systèmes de stress/valence (PVN-CRH, dopamine) et (ii) via une boucle respiration–bulbe olfactif–PFC susceptible de contrôler/stabiliser des états neuronaux pro-défensifs vs restauratifs.

Objectifs:
- mesurer en temps réel l’activité des neurones CRH du PVN (GCaMP8f en CRH-Cre) et des signaux dopaminergiques (GRAB-DA1h dans régions cibles) pendant les épisodes “menace” vs “récupération” dans un U-Maze.
- tester l’implication des oscillations respiratoires via le bulbe olfactif en perturbant/imposant des rythmes (ex. 13 Hz pour perturber, 2–4 Hz ou 4–6 Hz; approches open-loop/closed-loop et optogénétique) et en évaluant l’impact sur les états d’immobilité et les signatures neurophysiologiques.
- relier ces mesures aux sorties “stress” (corticostérone post-tâche, Elevated Plus Maze, et index composite basé sur thigmotaxie, fragmentation du sommeil, baisse du REM, et fréquence cardiaque).

Approche expérimentale:
Les souris sont instrumentées pour respiration (capteur de pression nasale), activité autonome (ECG/HRV) et, selon sous-projets, LFP OB/PFC, avec ajout de fibre(s) optique(s) pour photométrie après expression virale de GCaMP8f/GRAB-DA1h.
Le U-Maze inclut des phases de conditionnement afin d’échantillonner de manière robuste les deux états, puis mesures post-tâche (corticostérone, EPM) et enregistrements de sommeil pour calculer le score de stress.

Résultats attendus:
L’attendu central est de déterminer si la “récupération” à respiration lente s’accompagne d’une baisse de l’activité PVN-CRH et d’une dynamique dopaminergique compatible avec un processus de “relief/recovery”, et si ces signatures sont modulées causalement par la manipulation des oscillations bulbe olfactif → PFC. Ce cadre doit produire un modèle mécanistique reliant un biomarqueur comportemental/physiologique (respiration lente en zone sûre) à des mécanismes neurobiologiques de récupération post-stress, au-delà d’une simple absence de stress.
Contexte :
Le poste est basé au sein du Laboratoire Plasticité du Cerveau (CNRS UMR 8249), hébergé à l'École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris - PSL), située au 10 rue Vauquelin, 75005 Paris. Le laboratoire développe des recherches en neurosciences, avec un f
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