Doctorant (H/F): Rôle de la bioélectricité dans l'activité des voies de signalisation des cellules non

Sujet de thèse :
Les voies de signalisation intracellulaires sont régulées par des signaux chimiques, mais les signaux physiques ont récemment émergé comme des régulateurs importants de la transduction du signal. À ce jour, notre compréhension des événements moléculaires reliant les variations du potentiel électrique membranaire (Vm) aux voies de signalisation dans les cellules non excitables reste limitée. Nos résultats préliminaires montrent que la voie de signalisation Wnt/β-caténine est activée lors de la dépolarisation membranaire. Toutefois, la manière dont cette variation du Vm contribue à l’activation de la voie Wnt/β-caténine reste inconnue.

Dans ce projet, nous visons à répondre à cette question aux niveaux moléculaire, cellulaire et multicellulaire, en explorant les points suivants :
(1) Quel est le mécanisme moléculaire qui établit le lien entre la dépolarisation membranaire et l’activation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine ?
(2) Quels sont les effecteurs moléculaires responsables de l’activation de la voie Wnt induite par la dépolarisation ?
(3) Comment une variation du potentiel membranaire (Vm) influence-t-elle la régulation de l’activité de la voie Wnt ?

Pour répondre à ces questions, nous combinerons différentes approches, notamment la biochimie, la biologie cellulaire, l’optogénétique et l’électrophysiologie.

Afin de mieux comprendre les effets de l’activation de la signalisation Wnt/β-caténine associée à la dépolarisation membranaire, nous utiliserons des organoïdes dérivés de tissus coliques. Ces travaux permettront de révéler un nouveau mécanisme de régulation de la signalisation Wnt dans les cellules non excitables, contribuant ainsi à une meilleure compréhension du rôle de cette voie dans la physiologie épithéliale et les pathologies associées.

Publications sélectionnées :
Rapetti-Mauss et al., PNAS 2017
Rapetti-Mauss et al., Gut 2023
Berenguier et al., Oncogene 2025
Contexte :
Le ou la candidat(e) retenu(e) travaillera sous la direction du Dr Raphaël Rapetti-Mauss à l’Institut de Biologie Valrose (iBV) à Nice. L’iBV est un centre de recherche dynamique et pluridisciplinaire situé sur la Côte d’Azur, regroupant plus de 200 chercheurs au sein de 27 équipes.