Doctorant(e) en Biologie Cellulaire (H/F)

Sujet de thèse :
La transmission fidèle du matériel génétique lors de la division cellulaire est essentielle pour tous les organismes vivants. Des erreurs dans la ségrégation des chromosomes peuvent entraîner des anomalies irréversibles de la structure et/ou du nombre de chromosomes, conduisant à diverses maladies génétiques et à des cancers. Comprendre les mécanismes qui garantissent une ségrégation chromosomique fidèle constitue donc un objectif majeur de la recherche en biologie et en biomédecine.
Chez les eucaryotes, la ségrégation des chromosomes dépend de l’attachement bipolaire des chromosomes au fuseau mitotique via leurs centromères, ainsi que de la séparation des chromatides sœurs vers les pôles opposés du fuseau. Au cours du siècle dernier, d'importants efforts ont été consacrés à la compréhension de l’assemblage du fuseau et de l’attachement des centromères aux microtubules. Parallèlement, plusieurs études ont rapporté que les télomères et l'intégrité de l'hétérochromatine télomérique jouaient également un rôle important dans la ségrégation précise des bras chromosomiques. Cependant, les mécanismes — qu'ils soient actifs ou passifs — par lesquels les télomères contribuent à la ségrégation des chromosomes restent encore mal compris.
Nous avons identifié une nouvelle cascade d’événements au niveau des télomères, impliquant le complexe condensine et la kinase Aurora B, qui facilite la séparation efficace des extrémités chromosomiques.
À l’aide d’approches innovantes telles que l’imagerie en cellule vivante et la génétique chez la levure à fission, l’objectif de cette thèse est d’explorer plus en détail les mécanismes moléculaires par lesquels cette voie télomérique favorise une ségrégation correcte des chromosomes.
References associées au projet :
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• Léonard Colin, Céline Reyes, Julien Berthezene, et al. Condensin positioning at telomeres by Shelterin proteins promotes telomere disjunction in anaphase. eLife, 2023. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.89812.1
• Berthezene J., Reyes C., Li T., et al. Aurora B and condensin are dispensable for chromosome arm and telomere separation during meiosis II. Mol Biol Cell, 2020; 31(9): 889-905
• Maestroni L., Reyes C., Vaurs M., et al. Nuclear envelope attachment of telomeres limits TERRA and telomeric rearrangements in quiescent fission yeast cells. Nucleic Acids Res, 2020; 48(6): 3029–3041
• Gachet Y., Reyes C., Tournier S. Aurora B kinase controls the separation of centromeric and telomeric heterochromatin. Mol Cell Oncol, 2015; 3(2): e1043039
• Audry J., Maestroni L., Delagoutte E., et al. RPA prevents G-rich structure formation at lagging strand telomeres to allow maintenance of chromosome ends. EMBO J, 2015; 34(14): 1942–1958
• Rey
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