Offre de thèse "Un modèle de foie sur puce vascularisé et perfusable pour étudier les mécanismes de rég

Sujet de thèse :
Le foie présente une remarquable capacité de régénération, lui permettant de restaurer sa masse, sa structure et sa stabilité fonctionnelle à la suite de lésions tissulaires et de pertes cellulaires. Cette capacité régénérative offre un potentiel considérable en clinique, ouvrant des perspectives prometteuses pour le traitement des maladies hépatiques nécessitant une résection chirurgicale ainsi que pour l’amélioration de la récupération postopératoire. Cependant, le succès de la régénération hépatique varie fortement selon les patients et les conditions cliniques ; le processus peut être altéré ou ne pas s’initier, compliquant ainsi le rétablissement. Comprendre les mécanismes qui régulent la régénération du foie est donc essentiel afin d’améliorer la survie et la santé à long terme des patients opérés. La régénération hépatique après hépatectomie partielle implique des voies de signalisation complexes. Néanmoins, les facteurs déclencheurs, en particulier les signaux mécaniques induits par le flux sanguin, demeurent encore mal compris. Les récents progrès des technologies de type organ-on-a-chip (OoC) offrent un contrôle précis de paramètres critiques tels que la dynamique des fluides et les stimuli mécaniques, reproduisant de manière fidèle les conditions in vivo. Ce projet vise à développer un modèle de foie vascularisé sur puce reproduisant au plus près le microenvironnement hépatique, afin d’étudier le rôle des stimuli mécaniques dépendants du flux comme déclencheurs précoces de la régénération du foie. L’objectif ultime est d’établir un système microphysiologique robuste permettant l’expansion ex vivo d’hépatocytes dérivés de patients, contribuant ainsi aux avancées en médecine régénérative et au traitement des maladies hépatiques.
Contexte :
Ce projet de thèse sera accueilli au sein de l’équipe Processus dynamiques et multi-échelles de l’organisation spontanée dans la morphogenèse tissulaire, dirigée par la Dr. Wenjin Xiao et le Pr. Mathieu Hautefeuille, au laboratoire Dev2A (UMR 8263), IBPS, Sorbonne Université. L’équipe dispose d’une expertise reconnue dans le développement de modèles microfluidiques adaptés aux applications, intégrant des conditions mécaniques pertinentes telles que l’écoulement des fluides et la viscoélasticité du substrat.
Les travaux seront réalisés sous la direction de la Dr Wenjin Xiao, et co-encadrés par la Dr Lynda Aoudjehane au sein de l’équipe ICAN-Human Liver Biology, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université. Les recherches seront menées principalement à Dev2A, avec des activités ponctuelles à l’ICAN.