Post-doctant Neurosciences (H/F)

Missions :
Contexte de la mission : Projet PEPR LUMA – HELIOPHORE
Résumé du projet : La photopharmacologie propose une approche convaincante pour contrôler précisément l’action de médicaments de manière spatiotemporelle, reposant sur l’utilisation de photoswitchs, des structures moléculaires capables de s’interconvertir entre deux formes isomères par l’exposition à des lumières de longueurs d’onde données. Idéalement, ce système comprend un seul isomère biologiquement actif pouvant être formé à la demande dans une zone et une temporalité spécifiques. La photopharmacologie a presque exclusivement impliqué l’utilisation d’azobenzènes comme photoswitchs depuis ses débuts. Cependant, la lumière UV requise pour leur isomérisation de la forme E à la forme Z est peu pénétrante et potentiellement nocive, ce qui limite leurs applications in vivo et cliniques. Les hémiindigoïdes, i.e., les hémiindigos (HI) et les hémithioindigos (HTI), constituent une alternative prometteuse. Ils peuvent s’interconvertir à l’aide de lumière visible dans les deux directions.
Le projet Heliophore vise à appliquer ces composés à la photopharmacologie (1) en déchiffrant les propriétés de photoswitching des systèmes HI/HTI dans l'eau et les milieux physiologiques, comblant ainsi une lacune dans les études existantes, (2) en concevant des inhibiteurs HI/HTI de l'acétylcholinestérase, une enzyme impliquée dans la maladie d'Alzheimer (MA), avec une activité dépendant de l'isomère, en s'appuyant sur un prototype préliminaire très encourageant, et (3) en traduisant le potentiel in vitro en résultats in vivo par le biais d'une série progressive de tests impliquant des cellules humaines, des larves de poisson-zèbre et des souris transgéniques modèles de la MA, en mettant constamment l’accent sur les différences d’activité entre les systèmes irradiés et non-irradiés.
La personne recrutée travaillera avec le "Partenaire-5" (Équipe Givalois) du PEPR-LUMA « HELIOPHORE » et sera en charge plus particulièrement dans le cadre de ce projet, des expériences de photopharmacologie in vivo. Les candidats médicaments photosensibles les plus efficaces générés et caractérisés au cours du projets HELIOPHORE par les autres partenaires feront l’objet d’analyses comportementales, biochimiques et immunohistologiques dans un modèle murin préclinique de la MA (modèle J20) à des stades clés de la maladie (3, 6 et 9 mois).
Activités :
Activité de recherche - La personne recrutée travaillera avec le "Partenaire-5" (Équipe Givalois) du PEPR-LUMA « HELIOPHORE » et sera en charge plus particulièrement dans le cadre de ce projet, des expériences de photopharmacologie in vivo sur un modèle murin de la maladie d'Alzheimer (modèle J20), des études de comportements, de l'immunohistochimie et des études biochimiques (WP3 – Task 3.3).
Contexte de travail :
L'Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF) est situé sur le campus Arnaud de Villeneuve, partie prenante du
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