Postdoctorat en biochimie et biologie structurale (H/F)
Référence : UMR9198-LOUREN-005
- Fonction publique : Fonction publique de l'État
- Employeur : Centre national de la recherche scientifique (CNRS)
- Localisation : 91198 GIF SUR YVETTE (France)
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- Nature de l’emploi Emploi ouvert uniquement aux contractuels
- Nature du contrat Non renseigné
- Expérience souhaitée Non renseigné
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Rémunération Fourchette indicative pour les contractuels entre 3081 et 3519 euros bruts mensuels selon expérience € brut/an Fourchette indicative pour les fonctionnaires Non renseignée
- Catégorie Catégorie A (cadre)
- Management Non renseigné
- Télétravail possible Non renseigné
Vos missions en quelques mots
Missions :
Les nucléotides cycliques non canoniques 3’,5’-monophosphates (cNMPs) cCMP et cUMP ont récemment été identifiés comme de nouveaux seconds messagers chez les bactéries, où ils activent des voies immunitaires de défense contre les infections par les phages. Leur présence a également été démontrée de manière robuste dans différents systèmes eucaryotes, bien que leurs cibles moléculaires et leurs rôles physiologiques demeurent encore énigmatiques.
Ce projet international, financé par l’ANR et la DFG, vise à élucider, à l’échelle moléculaire, comment et où le cUMP et le cCMP sont produits, régulés et intégrés dans les réseaux de signalisation cellulaire. Le/la post-doctorant(e) recruté(e) aura pour mission de caractériser, aux niveaux biochimique et structural, les spécificités enzymatiques des nucléotidyl cyclases (NC) capables de produire du cCMP et du cUMP, ainsi que d’étudier les mécanismes de régulation des effecteurs dépendants de ces nucléotides cycliques pyrimidines.
Deux familles distinctes de NC bactériennes seront explorées : les toxines ExoY, qui ciblent et utilisent les monomères ou filaments d’actine eucaryotes comme cofacteur pour leur activation dans les cellules hôtes, provoquant une production massive de cNMPs puriques et pyrimidiques ; et les pyrimidine cyclases (PycC), qui génèrent du cUMP/cCMP dans le cadre de la défense antivirale bactérienne.
Pour soutenir et approfondir ces investigations enzymatiques et structurales, et afin d’explorer des stratégies d’inhibition des toxines ExoY, le/la candidat(e) optimisera un test fluorométrique en temps réel et à haut débit pour suivre et caractériser l’activité NC in vitro dans diverses conditions. Les études structurales combineront l’ingénierie des protéines avec la cristallographie aux rayons X, complétée par la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour résoudre les plus gros assemblages protéiques difficiles à cristalliser.
En s’appuyant sur les connaissances structurales obtenues des effecteurs dépendants des cNMPs, le/la candidat(e) participera également au développement de biosenseurs fluorescents innovants permettant de mesurer spécifiquement les niveaux de cNMPs in vitro. Ces approches combinées fourniront à plus long terme les outils nécessaires pour suivre les fluctuations des niveaux de cNMPs puriques et pyrimidiques dans les cellules vivantes, et pour révéler les cibles cellulaires et voies de signalisation régulées par les cNMPs pyrimidiques.
Activités :
Le ou la candidat-e retenu-e jouera un rôle central en combinant approches biochimiques, biophysiques et structurales afin d’aborder des questions fondamentales sur la signalisation par nucléotides. Les principales activités comprendront : (i) l’expression et la purification de protéines recombinantes dans E. coli, incluant des cibles solubles et/ou membranaires, pour des études biochimiques et structurales approfondies ; (ii) l’analyse des interactions proté
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Profil recherché
Competences :
Les candidat-e-s doivent être titulaires d’un doctorat en biochimie, biophysique, biologie structurale ou discipline apparentée, avec une solide expérience en clonage moléculaire, expression bactérienne et purification de protéines recombinantes. Une expérience préalable dans un ou plusieurs des domaines suivants constituera un atout important : essais fluorescents de type FRET/BRET, cryo-microscopie électronique (analyse en particules uniques) et/ou purification et caractérisation de protéines membranaires. Un vif intérêt pour la biologie structurale, associé à une bonne maîtrise de la conception expérimentale in vitro et de l’analyse des données, est essentiel. Le projet accueillera particulièrement favorablement des candidat(e)s démontrant un intérêt pour l’enzymologie structurale et/ou le développement d’outils fluorescents innovants (FRET, BRET). Au-delà des compétences techniques, d’excellentes aptitudes en communication scientifique en anglais, à l’écrit comme à l’oral, sont indispensables pour interagir efficacement dans le réseau collaboratif international et contribuer aux présentations et publications. Le ou la candidat-e idéal-e combinera autonomie, rigueur et créativité dans la conception et la réalisation d’expériences biochimiques, biophysiques et structurales, tout en valorisant l’esprit d’équipe et l’échange scientifique. Nous recherchons un(e) collègue qui aime partager ouvertement ses résultats et ses idées et contribuer à la synergie d’un petit groupe de recherche, plutôt que de travailler de manière isolée. De solides compétences interpersonnelles, l’ouverture au retour critique, la capacité d’adaptation et la rigueur dans la documentation, l’interprétation et la présentation des résultats sont essentielles. Une forte motivation pour explorer de nouveaux aspects de la signalisation par nucléotides et collaborer avec des expertises complémentaires en microbiologie, biologie cellulaire et pharmacologie sera particulièrement appréciée.
Contraintes et risques :
aucune
Niveau d'études minimum requis
- Niveau Niveau 8 Doctorat/diplômes équivalents
- Spécialisation Formations générales
Langues
- Français Seuil
Qui sommes-nous ?
Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.
C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.
Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.
Le partenariat qui lie le CNRS avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
À propos de l'offre
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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
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Vacant
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Chercheuse / Chercheur
