Poste de doctorat (H/F/D) : Le rôle des duplications génomiques liées à SOX3 dans les variations du dév

Sujet de thèse :
L'inversion du sexe chez l'humain est une condition rare associée à l'infertilité, et ses mécanismes moléculaires ne sont pas encore clairs. Alors que la plupart des cas d'individus mâles 46, XX sont associés à des translocations du gène SRY sur le chromosome X (SRY étant le gène qui détermine la formation du testicule, normalement présent sur le chromosome Y), il existe des cas qui sont négatifs pour SRY et qui impliquent à la place des duplications du gène SOX3 lié à l'X. Notre objectif est d'élucider les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'inversion masculine liée à SOX3. En utilisant des technologies innovantes d'ingénierie génomique, nous générerons des duplications de SOX3 dans de nouveaux systèmes de différenciation cellulaire du développement gonadique humain et murin, et nous étudierons leur impact en utilisant des approches transcriptomiques et de capture de la conformation des chromosomes. Les manipulations génomiques de Sox3 seront également testées dans des embryons de souris mutantes afin d'évaluer l'inversion du sexe in vivo. La compréhension de l'inversion sexuelle induite par SOX3 contribuera à faire progresser le diagnostic, la prise en charge clinique et les interventions en matière de fertilité.
Contexte :
La personne recrutée travaillera dans le contexte du projet REGULADOSIX financé par l'ERC au sein de l'équipe "Developmental Regulation of Gene Dosage" dirigée par Rafael Galupa, au sein de l'unité MCD (UMR5077), au Centre de Biologie Intégrative (CBI, Toulouse). L'équipe travaille sur la compréhension de la régulation du dosage des gènes dans le contexte du chromosome X des mammifères. La personne recrutée sera supervisée par le chef d'équipe.