Recrutement d'un contractuel doctorant

Missions
Le cancer de l’ovaire est la 8ᵉ cause de décès liés au cancer chez les femmes dans le monde, avec un taux de survie
à 5 ans inférieur à 30 % aux stades avancés. La résistance aux traitements standards, tels que le cisplatine et les taxanes, est souvent causée par la surexpression de Mcl-1, une protéine essentielle à la survie des cellules tumorales. Bien que des inhibiteurs de Mcl-1 aient montré des résultats prometteurs, leur développement est limité par des effets secondaires, notamment une cardiotoxicité.
Les PROTACs, molécules innovantes qui dégradent sélectivement les protéines cibles, constituent une solution potentielle pour surmonter ces défis. Cependant, des problèmes de sélectivité, de biodisponibilité et d’effets hors cible subsistent. Ce projet vise à développer des dégradeurs de nouvelle génération ciblant Mcl-1, en améliorant
leur solubilité et leur biodisponibilité tout en renforçant leur sélectivité via des ligases E3 spécifiques. L’efficacité et l’innocuité des molécules seront évaluées, en mettant l’accent sur les modifications structurales et l’identification des ligases E3 présentes dans les tissus du cancer de l’ovaire afin de minimiser les effets indésirables.