Thèse de doctorat à l'interface des sciences des matériaux et de la pharmacologie (H/F)

Sujet de thèse :
Historiquement, les formes pharmaceutiques orales ou topiques étaient limitées à un nombre restreint de formes conventionnelles, telles que les comprimés en forme de disque ou sphériques, les gélules cylindriques, les patchs rectangulaires, etc., avec le principe actif uniformément réparti dans l'excipient. Ces dernières décennies ont vu l'apparition de nombreuses nouvelles architectures galéniques, permettant de nouvelles voies d'administration et/ou un ciblage précis du médicament, pour une meilleure action thérapeutique et une réduction des effets indésirables. En particulier, les formes à libération prolongée en anneau élastomère ont suscité un vif intérêt, en raison de leur efficacité pour l'administration du médicament au plus près de l'organe cible. Ainsi, Bimatofrost®, un anneau de silicone placé sous les paupières et libérant le médicament pendant six mois, a été développé pour le traitement du glaucome. Des chercheurs du MIT ont mis au point un dispositif annulaire en gel polymère capable de délivrer des médicaments dans l'estomac sur une période d'une semaine. Par ailleurs, les formes galéniques personnalisées, qui libèrent des médicaments, seuls ou combinés, à des vitesses et en quantités adaptées aux besoins de chaque patient ou groupe de patients, constituent aujourd'hui le principal axe de recherche à l'interface de la pharmacologie et des sciences des matériaux.
L'objectif de cette thèse est le développement de nouvelles formes pharmaceutiques annulaires pour l'administration gastro-rétentive personnalisée de médicaments.
Ce projet poursuit deux objectifs majeurs, découlant de l'état de l'art et de notre expertise dans le domaine [1,2] :
1) Le développement de systèmes d'administration de médicaments gastro-rétentifs annulaires enroulés (RS-GRDDS) pour une libération personnalisée du médicament. La personnalisation de la cinétique de libération sera obtenue par la conception de la position des réservoirs de médicament à l'intérieur des anneaux.
2) L'étude in vitro et in vivo de la cinétique de libération de médicaments modèles à partir des RS-GRDDS, en utilisant un milieu in vitro approprié (fluide gastrique simulé à jeun) et des modèles animaux (porcs). Les systèmes d'administration de médicaments gastro-rétentifs annulaires permettent une libération des médicaments conforme aux prévisions et ne peuvent être dégradés avant la libération totale. De plus, le fait que les RS-GRDDS restent dans l'estomac permet d'observer une bonne corrélation entre les libérations in vitro et in vivo.
Obstacles scientifiques et techniques à lever :
a) Malgré des résultats préliminaires prometteurs, la fabrication du RS-GRDDS nécessite des améliorations essentielles pour que le dispositif soit accepté par la communauté médicale. La production des anneaux doit être automatisée afin de réduire les coûts et d’améliorer la reproductibilité de la cinétique de libération.
b) Les caractéris
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