Thèse en biologie structurale de protéine membranaire H/F
Référence : UMR5248-PIEMAI-002
- Fonction publique : Fonction publique de l'État
- Employeur : Centre national de la recherche scientifique (CNRS)
- Localisation : 33607 PESSAC (France)
Partager la page
Veuillez pour partager sur Facebook, Twitter et LinkedIn.
- Nature de l’emploi Emploi ouvert uniquement aux contractuels
- Nature du contrat Non renseigné
- Expérience souhaitée Non renseigné
-
Rémunération Fourchette indicative pour les contractuels 2200 euros brut mensuel € brut/an Fourchette indicative pour les fonctionnaires Non renseignée
- Catégorie Catégorie A (cadre)
- Management Non renseigné
- Télétravail possible Non renseigné
Vos missions en quelques mots
Sujet de thèse :
Ce projet de doctorat vise à caractériser les mécanismes structuraux d'une protéine kinase réceptrice humaine qui est impliquée dans de nombreuses maladies, telles que des cancers. Le(a) candidat(e) sera impliqué(e) dans l'expression de protéines en bactéries et cellules eucaryotes (cellules d'insectes et cellules humaines), la purification de protéine, la détermination de structure atomique par cryo-EM ou cristallographie aux rayons X et la caractérisation fonctionnelle de protéines par des approches biochimiques et biophysiques.
Dans notre équipe, nous nous intéressons à une protéine kinase réceptrice particulière qui est impliquée dans la régulation de la croissance des cellules. Sa dérégulation conduit à des maladies humaines telles que des cancers affectant des millions de personnes dans le monde. Par conséquent, ce récepteur est une cible thérapeutique très prometteuse. Cependant, le développement de nouvelles solutions thérapeutiques ciblant ce récepteur est limité par notre manque actuel de compréhension de son mécanisme moléculaire, qui est principalement dû à l'absence de structure pour ce récepteur. Le but de l’étudiant(e) sera de résoudre la structure du récepteur entier ou de ses domaines isolés pour faire la lumière sur ses mécanismes moléculaires.
Dans ce but, l'étudiant(e) sera impliqué(e) dans l'optimisation d'un système original d'expression de protéines recombinantes dans des cellules eucaryotes. Différentes stratégies de purification de protéines seront testées avec plusieurs étiquettes d'affinité, de l’optimisation des délimitations des constructions protéiques et tester plusieurs orthologues. L'étudiant purifiera des protéines solubles et des protéines membranaires. La solubilisation des protéines membranaires sera effectuée avec des détergents ou des systèmes membranaires (nanodisques, amphipol). Les conditions de cristallisation et de cryo-congélation seront optimisés afin d'obtenir des structures atomique par cristallographie aux rayons X ou cryo-EM. La structure obtenue sera validée par des tests fonctionnels in vitro (enzymologie, ITC, SPR, TR-FRET, polarisation de fluorescence) et en cellules (test d'activité, tests de liaison et tests de prolifération cellulaire).
En conclusions, le candidat sera formé pour acquérir une large expertise en biologie structurale intégrative, biochimie, biophysique et biologie cellulaire.
Contexte :
Ce projet sera réalisé en collaboration avec des laboratoires académiques nationaux et internationaux dont l'objectif est l'étude des mécanismes moléculaires des récepteurs membranaires. De nouvelles collaborations pourront se mettre en place au cours de l'avancement du projet.
Profil recherché
Contraintes et risques :
Niveau d'études minimum requis
- Niveau Niveau 7 Master/diplômes équivalents
- Spécialisation Formations générales
Langues
- Français Seuil
Qui sommes-nous ?
Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.
C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.
Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.
Le partenariat qui lie le CNRS avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
À propos de l'offre
-
Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
-
Vacant
-
Chercheuse / Chercheur
