CDD doctorant en biologie cellulaire (H/F)

Sujet de thèse :
La maladie d’Alzheimer est associée à des altérations précoces du métabolisme du cholestérol, à l’accumulation de gouttelettes lipidiques, à des dysfonctionnements mitochondriaux et à une autophagie défectueuse, en particulier chez les porteurs de l’allèle APOE4. Ce projet de thèse vise à étudier comment les sites de contact membranaires entre le réticulum endoplasmique, les mitochondries et les gouttelettes lipidiques coordonnent le transport, le stockage et le renouvellement du cholestérol via les voies autophagiques. En combinant des approches d’imagerie avancée, de biologie cellulaire et de biochimie dans des astrocytes humains dérivés d’iPSC et des modèles neuronaux, le projet caractérisera les mécanismes moléculaires reliant la dynamique des sites de contact membranaires, l’autophagie et l’homéostasie du cholestérol dans la maladie d’Alzheimer. Ces travaux pourraient permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques visant à restaurer l’équilibre lipidique cellulaire dans les maladies neurodégénératives.
Contexte :
Le projet de thèse sera réalisé au sein de l’équipe «Trafic lipidique et sites de contact membranaire» de l’Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (CNRS, Université Paris-Saclay, CEA), sous la direction de Francesca Giordano et la co-direction d’Emmanuel Nivet (INP Marseille). Le ou la doctorant(e) évoluera dans un environnement de recherche collaboratif et multidisciplinaire réunissant des expertises en biologie des sites de contact membranaires, métabolisme lipidique, autophagie, neurodégénérescence, microscopie avancée, biologie des cellules souches et biologie cellulaire. Le projet s’appuiera sur des plateformes d’imagerie de pointe ainsi que sur des modèles établis d’astrocytes humains dérivés d’iPSC pour l’étude de la maladie d’Alzheimer. Les travaux bénéficient d’un financement dédié provenant d’un projet ANR et de fondations spécialisées dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, offrant un accès à des technologies de pointe, à des formations spécialisées ainsi qu’à des réseaux scientifiques nationaux et internationaux.