Chercheur postdoctorant en chimie interface synthèse / biologie pour le développement de composés théra

Missions :
De nombreux efforts ont été menés au cours des 20 dernières années pour contrôler l’activation d’un traitement dans le temps et l’espace in vivo. Les prodrogues théranostiques activables par stimulus externe constituent un des outils les plus prometteurs dans ce domaine. Plus particulièrement, les prodrogues et nano-objets photosensibles ont des atouts intéressants pour le déclenchement d’actions in vivo non invasives et contrôlées spatio-temporellement. Cependant, jusqu’à aujourd’hui, la plupart des systèmes photoactivables requiert l’emploi de photons de l’UV au proche infra-rouge. Ceci limite l’activation in vivo à quelques millimètres sous l’épiderme, ce qui restreint énormément toute application clinique, principalement à l’ophtalmologie ou au traitement épidermique. Aujourd’hui, il n’existe pas de solution non invasive pour l’emploi d’outil photoactivable en tissus profonds.

Le projet s’insère dans le développement d’outils capables de fournir un traitement en tissu profond avec une résolution spatio-temporelle contrôlée. Des prodrogues théranostiques, détectables par imagerie de résonnance magnétique nucléaire (IRM) et activables par des rayons cliniques de radiothérapie, seront développées. Ce projet, basé sur des techniques d’activation reposant sur l’utilisation des infrastructures déjà en place dans la plupart des hôpitaux, s’inscrit dans une optique de développement de systèmes moléculaires pour des applications en clinique. Les verrous chimiques (synthèse des prodrogues), physiques (mécanisme d’activation, spectroscopie ultra-rapide) et biologiques (mécanisme de mort cellulaire, effet thérapeutique) seront étudiés. Le candidat rejoindra le laboratoire « Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer » de l’Institut Curie (Orsay) et sera encadré par Dr Guillaume Bort.
Activités :
Il s’agira de synthétiser des prodrogues théranostiques pour le traitement du cancer, adaptées pour une détection par IRM et pour une activation par radiothérapie. Les mécanismes physiques et biologiques conduisant à l’activation des prodrogues et à leur toxicité cellulaire respectivement seront étudiés. Des compétences en chimie de synthèse seront mises à profit et combinées à des techniques de caractérisations en collaboration avec plusieurs groupes experts en physique et en biologie.

Responsabilités spécifiques :
- Synthèse de prodrogues théranostiques en chimie organique et inorganique.
- Activation des prodrogues et évaluation des propriétés photophysiques.
- Etude de stabilité/activation/diffusion en environnement biologique, de cytotoxicité et d’immunogénicité.
- Force de propositions ambitieuses et réalistes de nouveaux composés, voies de synthèse, techniques de caractérisation ; proactivité et prise d’initiatives.
- Participation à l’encadrement d’étudiants en thèse, d’ingénieurs d’étude et de stagiaires.
- Restitution de résultats aux collaborateurs et communication lors de confére
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