doctorant (e) H/F

Sujet de thèse :
Les cellules mammifères doivent recycler les membranes et les nutriments après leur dégradation dans les lysosomes afin de maintenir l'homéostasie et de préserver les ressources. Cette activité de recyclage est particulièrement cruciale dans les cellules phagocytaires, où les particules phagocytées sont dégradées et réutilisées plutôt que rejetées. La phagocytose, processus d'internalisation et de digestion médiée par des récepteurs de particules de plus de 0,5 micron, conduit à la formation d'un phagosome qui mature au cours d'une série de fusions et de fissions avec les compartiments endosomaux pour former un phagolysosome. Cela implique un important remodelage du phagolysosome, avec des étapes de fragmentation et de fission, et les vésicules ainsi formées viennent ensuite reconstituer le pool de lysosomes, dans une étape appelée « résolution du phagosome ». Cependant, le mécanisme de résolution des phagolysosomes n'a pas encore été caractérisé en détail. Alors que le devenir des phagosomes et de leur contenu dépend des récepteurs de surface initialement activés, les mécanismes par lesquels les récepteurs phagocytaires modulent la résolution finale des phagosomes restent mal compris.
Nous étudierons ces étapes cruciales de la résolution phagosomale à l'aide de particules lipidiques de l'ordre du micron, fonctionnalisées avec des ligands phagocytaires et marquées par des traceurs fluorescents permettant de suivre le pH et l'activité protéolytique. Cette approche permettra une analyse innovante en temps réel des processus biochimiques.

Contexte :
Le projet est soutenu par le programme 80|PRIME (Projet de recherche inter-instituts multi-équipes) du CNRS (http://www.cnrs.fr/mi).
Le doctorant sera co-encadré par Florence Niedergang (équipe "Biologie des phagocytes, infection et immunité" de l'Institut Cochin, www.institutcochin.fr) et Jacques Fattaccioli (Institut Pierre Gilles de Gennes, CNRS, ENS Département Chimie, Sorbonne Université), en étroite collaboration avec Jean-Maurice MALLET (CNRS, ENS, Sorbonne Université).
Le principal lieu de travail sera l'Institut Cochin, qui est l'un des plus importants centres de recherche biomédicale français, situé dans le centre de Paris. Les autres laboratoires sont situés à l'Institut Pierre-Gilles de Gennes, un institut de pointe dédié à la microfluidique et à ses applications, et au Département de Chimie de l'ENS/PSL, un centre universitaire et de recherche français de premier plan international.
Les 3 laboratoires sont situés dans le quartier latin de Paris, à environ 15 minutes de distance à pied.