Doctorant (H/F) en bio-ingénierie microfluidique : modélisation fonctionnelle d'un sinusoïde hépatique

Sujet de thèse :
La maladie hépatique stéatosique associée à des troubles métaboliques (MASLD) est un problème majeur de santé publique, touchant environ 32 % de la population mondiale. Elle débute par une accumulation de graisses dans le foie (stéatose) et est étroitement liée au syndrome métabolique. Dans environ 20 % des cas, elle progresse vers une forme inflammatoire appelée MASH. Cette évolution peut conduire à des complications graves comme la cirrhose ou le carcinome hépatocellulaire. Ces maladies avancées sont responsables d’environ 2 millions de décès par an. Les mécanismes de progression de la MASLD sont complexes et multifactoriels. Ils ont longtemps été étudiés principalement au niveau des hépatocytes. Cependant, les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques (LSEC) jouent un rôle clé. Ces cellules maintiennent normalement l’équilibre vasculaire et limitent l’inflammation et la fibrose. Dès les premiers stades de la maladie, elles perdent ces fonctions protectrices. Cette altération entraîne une diminution de la production de monoxyde d’azote (NO). Elle favorise aussi l’activation des cellules étoilées hépatiques (HSC). Cela contribue à une augmentation de la résistance vasculaire intra-hépatique (IHVR). Ce phénomène apparaît avant même l’inflammation ou la fibrose. L’IHVR résulte à la fois de la compression des sinusoïdes et d’un dysfonctionnement endothélial. Les interactions entre LSEC et HSC sont alors profondément perturbées. Les options thérapeutiques actuelles pour la MASH restent limitées. Ce projet propose de développer un modèle de sinusoïde hépatique sur puce. Ce système microphysiologique intégrera les effets du flux et des médiateurs inflammatoires.
Il permettra de reproduire fidèlement les altérations observées dans la MASLD. Ce modèle sera utilisé pour étudier les mécanismes de la maladie, évaluer les médicaments existants, identifier de nouveaux biomarqueurs et soutenir le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Contexte :
Ce projet de thèse sera accueilli au sein de l’équipe Processus dynamiques et multi-échelles de l’organisation spontanée dans la morphogenèse tissulaire, dirigée par la Dr. Wenjin Xiao au laboratoire Dev2A (UMR 8263), IBPS, Sorbonne Université. L’équipe dispose d’une expertise reconnue dans le développement de modèles microfluidiques adaptés aux applications, intégrant des conditions mécaniques pertinentes telles que l’écoulement des fluides et la viscoélasticité du substrat. Les travaux seront réalisés sous la direction du Dr Valérie Bello et co-encadrés par le Dr Wenjin Xiao. Les recherches seront menées principalement à Dev2A, avec des activités ponctuelles à l' ICAN-Human Liver Biology, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Sorbonne Université. Les activités seront occasionnellement réalisées au Centre de recherche sur l’inflammation, Hôpital Bichat, Université Paris Cité.