Doctorant H/F en immunologie à l’interface avec la chimie – Développement d’une nano/biothérapie innova

Sujet de thèse :
La Polyarthrite Rhumatoïde (PR) est la maladie auto-immune la plus fréquente, touchant environ 0,5% de la population en France. Cette maladie évolue par poussées en raison d'une inflammation de la membrane synoviale des articulations, entraînant une destruction articulaire et des douleurs. Malgré des progrès indéniables ces dernières années, la PR reste incurable à ce jour et il est donc nécessaire de poursuivre nos efforts pour développer de nouveaux traitements. Les macrophages jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la PR en contribuant au développement de l'inflammation et à la destruction des articulations. Ce programme de recherche propose de développer une thérapie innovante combinant la délivrance ciblée du méthotrexate (MTX) par un vecteur (des nanotubes de carbone, CNT), avec l’élimination sélective des cellules inflammatoires (dont les macrophages activés) dans les articulations arthritiques, entraînant ainsi une réduction drastique de l'inflammation et des autres symptômes de la PR. Ce traitement repose sur une thérapie photothermique déclenchée par la lumière proche infra-rouge (NIR), par génération de chaleur localisée dans les cellules inflammatoires des articulations arthritiques via la phagocytose d’un agent photothermique (ici les CNT), ce qui entraînera la mort spécifique de ces cellules. Les CNT seront recouverts de la membrane cellulaire de macrophages pour cibler spécifiquement et favoriser leur accumulation dans la synoviale enflammée où ils seront internalisés dans les cellules inflammatoires phagocytaires. Une irradiation NIR locale induira l’élimination thermique sélective de ces cellules. De plus, l’utilisation de CNT comme vecteur du MTX permettra d’atteindre de fortes concentrations de ce médicament anti-rhumatismal de référence dans les articulations enflammées, permettant ainsi de réduire la dose administrée et par conséquent ses effets secondaires.
Dans ce contexte, le/la doctorant(e) sera en charge i) d’évaluer l’efficacité biologique (effet du MTX, ciblage et élimination des macrophages) des conjugués à base de CNT in vitro, ii) d’étudier la biodistribution et l’efficacité de ciblage de ces conjugués in vivo dans un modèle murin d’arthrite induite par le collagène et enfin iii) d’évaluer leur efficacité thérapeutique dans ce même modèle afin d’apporter une preuve de concept préclinique.

Pré-requis :
- Diplôme: Master ou équivalent
- Goût prononcé pour l'interdisciplinarité
- Background solide en biologie cellulaire et immunologie
- Connaissances des techniques faisant appel à des immunomarquages, en particulier la cytométrie en flux

Contexte :
La thèse (Ecole Doctorale "Vie et Santé" - ED414) sera réalisée au sein du laboratoire d’Immunologie, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique (CNRS UPR3572) localisé à l’Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire à Strasbourg (IBMC, France) qui rassemble environ 250 chercheurs, ingénieurs, techn
Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr...