DOCTORAT EN BIOLOGIE: Impact du code tubuline sur la régulation et la fonction des protéines de liaison

Sujet de thèse :
Les microtubules (MT) et les filaments d'actine sont des fibres du cytosquelette dont les réseaux macromoléculaires sont reliés par des protéines de réticulation MT-actine. Cette interaction croisée joue un rôle crucial dans des processus cellulaires essentiels tels que la migration ou la division cellulaire. Le « code tubuline », qui englobe les différents isotypes de tubuline ainsi que leurs modifications post-traductionnelles, apparaît comme un régulateur des fonctions des MT. Des expériences acellulaires démontrent que certaines protéines associées aux MT sont influencées par les modifications post-traductionnelles de la tubuline, ce qui suggère un contrôle de l'organisation du cytosquelette. Toutefois, l'impact du code tubuline sur l'interaction croisée au sein du cytosquelette n'a pas encore été étudié.
Ce projet de thèse visera à déterminer comment le code tubuline contrôle les interactions entre les MT et les filaments d'actine médiées par les protéines de réticulation MT-actine, comment cela influence l'organisation du cytosquelette MT-actine dans divers types cellulaires, et comment des perturbations de cette régulation affectent l'architecture du cytosquelette, tant *in vitro* qu'au sein des cellules. Différentes techniques seront mises en œuvre pour étudier l'organisation du cytosquelette MT-actine, telles que des essais de reconstitution *in vitro* couplés à la microscopie TIRF, l'imagerie de cellules vivantes, ainsi que la microscopie par expansion et la microscopie de super-résolution. En décryptant la régulation de l'interaction MT-actine par le code tubuline, ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes régissant les interactions du cytosquelette ainsi que leur impact sur les cellules saines et pathologiques.
Contexte :
L'étudiant(e) sera directement encadré(e) par Carsten Janke et un chercheur postdoctoral expert en approches de reconstitution *in vitro*. Un comité de suivi de thèse se réunira chaque année. L'étudiant(e) interagira étroitement avec les autres membres de l'équipe Janke ainsi qu'avec des collaborateurs. Il/elle présentera régulièrement ses travaux lors des réunions de laboratoire et des séminaires du département.
Ce projet sera réalisé à l'Institut Curie ; l'étudiant(e) aura libre accès à toutes les plateformes technologiques et services communs disponibles à Orsay et à Paris. Pour ce projet en particulier, nous utiliserons les plateformes d'imagerie, l'animalerie (souris transgéniques) et le laboratoire de confinement de niveau 3 (L3). Tous les équipements et technologies nécessaires au projet sont déjà en place, et la méthodologie est solidement établie au sein de l'équipe.
Notre équipe a obtenu divers financements, notamment de l'ERC, qui couvriront intégralement les frais liés à la recherche prévue pendant toute la durée de la thèse. Le laboratoire collabore avec plusieurs partenaires internationaux établis, en Europe et ailleurs.
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