Doctorat en Neuroimmunologie (H/F) - Institut Toulousain des maladies infectieuses et inflammatoires (I

Sujet de thèse :
Le système nerveux central (SNC) a longtemps été considéré comme un site « immunologiquement privilégié », dans lequel l’activité immunitaire est étroitement restreinte. Cependant, un nombre croissant de données montre que des mécanismes actifs et dynamiques régulent en permanence l’infiltration des cellules immunitaires dans le cerveau ainsi que leurs fonctions au sein de celui-ci. En particulier, l’activité des lymphocytes T est finement régulée par des voies de signalisation qui contrôlent leur activation, leur différenciation et leur adaptation aux tissus. Bien que ces mécanismes soient bien caractérisés dans des contextes inflammatoires périphériques, tels que le cancer et les infections, leur rôle dans les tissus sains, et plus particulièrement au sein du système nerveux central, reste encore mal compris. Sur la base de données préliminaires récemment obtenues par notre équipe, nous formulons l’hypothèse que la régulation de la signalisation du récepteur des lymphocytes T (TCR) orchestre à la fois leur entrée dans le système nerveux central et leur programmation fonctionnelle, constituant ainsi un déterminant majeur de son paysage immunitaire à l’état d’équilibre physiologique. Ce projet de doctorat vise à décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires qui contrôlent ces processus dans le SNC, ainsi qu’à déterminer comment leur dérégulation affecte l’homéostasie immunitaire, la susceptibilité aux maladies neuro-inflammatoires et les fonctions cognitives. Le projet combinera des approches de pointe en immunologie et en biologie des systèmes, notamment la cytométrie en flux spectral, des analyses omiques (séquençage d’ARN à l’échelle de la cellule unique, ou scRNA-seq, et protéomique), ainsi que des tests comportementaux réalisés chez des modèles murins. Ce projet doctoral se situe à l’interface de l’immunologie, des neurosciences et de la biologie des systèmes, au sein d’un environnement de recherche hautement interdisciplinaire.
Contexte :
La thèse sera réalisée à l’Institut Infinity, situé à Toulouse, en France. Le projet sera encadré par Renaud Lesourne (Institut Infinity) au sein de l'équipe "Cartographie fonctionnelle des réseaux de signalisation dans les lymphocytes"