Doctorat en Role de la structure et de la dynamique des chromosomes (H/F)

Sujet de thèse :
La méiose est une division cellulaire spécialisée nécessaire à la reproduction sexuée, qui permet la réduction de la ploïdie. La recombinaison homologue (RH) assure les fonctions informationnelles et mécaniques qui sous-tendent la reconnaissance des homologues, la synapse et leur liaison physique, afin de garantir une ségrégation correcte lors de la méiose I. La recombinaison méiotique est régulée de manière unique afin de réaliser les trois caractéristiques distinctives de la méiose : l'utilisation préférentielle du chromosome homologue comme matrice de réparation (biais homologue), la formation d'au moins un croisement (CO) par paire d'homologues (assurance CO) et l'évitement de deux CO proches (interférence CO). La nature moléculaire de ces régulations reste mal connue.

Nous proposons d'étudier le rôle des propriétés mécaniques des chromosomes dans la régulation de la recombinaison méiotique

Méthodologie : Le laboratoire d'accueil a mis au point (i) des tests moléculaires et génomiques de pointe permettant de cartographier les étapes clés de la recombinaison et (ii) un système expérimental ambitieux comprenant une région synthétique de 150 kb (SynHR sur le chromosome IV) afin de suivre simultanément la structure chromosomique et la recombinaison dans des cellules de levure. Ce système sera utilisé pour modifier le mouvement de ces chromosomes ou d'autres et déterminer l'impact sur l'appariement des homologues et la recombinaison en cis et en trans au niveau des points chauds contenus dans cette région, ou au niveau d'un point chaud de recombinaison indépendant sur le chromosome III. Les changements de mobilité seront déterminés par microscopie in vivo et les forces seront déduites grâce à un modèle polymérique à gros grains de dynamique moléculaire des chromosomes méiotiques développé au laboratoire.

Contexte :
La méiose est une division cellulaire spécialisée requise pour la reproduction sexuelle qui orchestre la réduction de la ploïdie. La recombinaison homologue (RH) effectue les tâches informationnelles et mécaniques qui sous-tendent la reconnaissance des homologues, la synapsis et leur attachement physique pour une ségrégation appropriée à la méiose I. La recombinaison méiotique est régulée afin d’aboutir à cette reconnaissance entre homologues, mais la nature moléculaire des régulations reste mal connue. L’équipe de recherche « Genome mechanics » (GeM) vise à élucider la nature de ces régulations.

Le candidat intégrera l'équipe GeM, spécialisé dans l’étude de la réparation des cassures de l’ADN, les mécanismes de maintenance de la stabilité génomique, et de l’organisation 3D des chromosomes.

Le groupe fait partie du Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule, qui vise à caractériser les bases moléculaires sous-jacentes à l'organisation et au fonctionnement des processus cellulaires dans des conditions normales et pathologiques. Il est basé à l'École no
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