Doctorat (H/F) en biologie Moléculaire: réparation de l'ADN

Sujet de thèse :
Ce projet est financé par une ANJ JCJC et porte sur la réparation des cassures d'ADN qui possèdent des extrémités non canoniques, et tout particulièrement les extrémités 5’OH.

Les cassures de l’ADN représentent environ 75 % des lésions et présentent souvent des extrémités dites "sales" (dépourvues de groupes 5' phosphate ou 3' hydroxyl), avec des modifications chimiques atypiques (ex. : 5’hydroxyle, 5’aldéhyde, 3’phosphate, etc.). Ces extrémités doivent être traitées ou réparées pour restaurer l’intégrité de l’ADN, mais ce processus augmente le risque d’erreurs, favorisant ainsi l’instabilité génomique.
Pourtant, la manière dont ces cassures "sales" contribuent à cette instabilité reste mal comprise, bien que cela soit crucial pour évaluer leur impact dans des maladies humaines comme le vieillissement, les maladies neurodégénératives ou le cancer.
Parmi les cassures les plus fréquentes, on trouve celles avec des extrémités 5’hydroxyle (5’OH). Ces cassures sont causées par des sources exogènes (irradiation, agents chimiothérapeutiques comme la camptothécine) ou endogènes (métabolisme cellulaire via les espèces réactives de l’oxygène ou l’activité de la Topoisomérase 1).
Ce projet de thèse vise à répondre à une question clé : comment les cassures 5’OH contribuent-elles à l’instabilité génomique, en utilisant diverses approches génomiques.
Contexte :
La personne recrutée sera encadrée par la chercheuse, Aline Marnef. Ces recherches seront menées dans l’équipe de Gaëlle Legube, qui est internationalement reconnue pour ses avancées majeures dans le domaine de la réparation des dommages à l’ADN. www.legubelab.com
L’équipe est basée au Centre de Biologie Intégrative (CBI, Toulouse), un pôle de recherche d’envergure regroupant près de 400 personnes travaillant sur des thématiques variées. Le CBI est situé sur le campus de l’Université Paul Sabatier. https://cbi-toulouse.fr/