H/F Contrat doctoral - Effets des nanoplastiques sur la tumorigénèse mammaire et son évolution : une in

Sujet de thèse :
Le cancer du sein est la première cause de mortalité par cancer chez la femme en France, avec plus de 60 000 nouveaux cas et 12 000 décès recensés chaque année (INCa, 2023). Si les facteurs de risque génétiques sont désormais bien caractérisés, la compréhension de la contribution des facteurs environnementaux est devenue une priorité urgente. En parallèle, la contamination ubiquitaire des écosystèmes et du corps humain par des particules plastiques représente l’une des crises environnementales les plus préoccupantes de notre ère. La dégradation des macro-déchets plastiques s’infiltre désormais dans l’exposome humain sous forme de micro- et nanoparticules plastiques (NPPs), suscitant des interrogations quant à leur rôle potentiel de co-facteurs environnementaux ou de catalyseurs de maladies chroniques, dont le cancer.
La communauté scientifique a établi que les particules plastiques ne sont pas des polluants inertes : elles peuvent induire une cytotoxicité, un stress oxydant et une inflammation chronique — trois piliers fondamentaux de la carcinogenèse. Des travaux récents ont démontré que les nanoplastiques de polystyrène sont significativement absorbés par les cellules épithéliales mammaires humaines, affectant leur prolifération et leur capacité migratoire. Plus alarmant encore, l’exposition aux microplastiques de polypropylène semble altérer l’expression de gènes liés au cycle cellulaire et favoriser l’émergence de caractéristiques métastatiques dans les cellules cancéreuses mammaires. Malgré ces avancées, le rôle spécifique des nanoparticules plastiques en tant que déclencheurs potentiels de la cascade métastatique dans le tissu mammaire demeure largement inexploré.
Ce verrou de connaissance est aggravé par des limitations méthodologiques dans les études existantes : les modèles d’exposition actuels sont souvent trop simplistes (mono-polymère, exposition court terme) et ne caractérisent pas adéquatement la dynamique des NPPs en dans les fluides biologiques d’intérêt. Le projet ONCOPLAST, financé par la Mission pour les Initiatives Transverses et Interdisciplinaires du CNRS (MITI), a été conçu pour pallier ces lacunes en analysant le lien de causalité potentiel entre la complexité physicochimique de l’exposome nanoplastique et la tumorigénèse mammaire — de l’initiation tumorale à la progression métastatique. Cette recherche s’ancre dans la vision One Health, qui reconnaît l’interdépendance profonde entre pollution environnementale et santé humaine.
Le projet interdisciplinaire ONCOPLAST, dans lequel cette offre de thèse s’inscrit, explorera l'impact sanitaire de la pollution nanoplastique sur le développement du cancer du sein. À l'interface entre physicochimie colloïdale et biologie cellulaire, il analysera comment les propriétés de nanoparticules plastiques usuelles (composition, fonctionnalité de surface, taille, agrégation) modulent la réponse de cellules mammaires humaine
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