H/F Thèse en neurobiologie cellulaire

Sujet de thèse :
Régulation du développement des synapses dans les circuits du cortex par le récepteur au glutamate atypique delta-2 (GluD2).
Mission : Conduire des travaux de recherche dans le cadre du sujet de thèse décrit, pendant la durée de contrat doctoral, afin d’aboutir à la soutenance d’une thèse de doctorat.
Activités :
Ce projet vise à élucider le rôle du récepteur GluD2 dans la formation et la plasticité des circuits corticaux postnataux, processus essentiels aux fonctions sensorielles et cognitives. Bien que GluD2 soit principalement étudié dans le cervelet, où il joue un rôle clé dans la synaptogenèse et la plasticité, son expression dans les neurones pyramidaux du néocortex (notamment les L23 CPNs) et son implication dans les troubles neurodéveloppementaux (comme l’autisme ou les handicaps intellectuels) restent mal comprises. Pour atteindre cet objectif, trois axes principaux sont proposés :
1. Analyse du développement cortical : En modulant l’expression de GluD2 in utero via l’électroporation ou en utilisant des souris knockouts (Grid2-Cre), nous étudierons son impact sur la formation des dendrites et des synapses des L23 CPNs à des stades clés du développement.
2. Interaction avec les voies métaboliques : Nous explorerons les liens entre GluD2 et le métabolisme des lipides, en employant des techniques biochimiques et d’imagerie (FRAP).
3. Impact sur les circuits corticaux : Grâce à des stratégies de traçage trans-synaptique, nous identifierons les circuits affectés par la manipulation de GluD2.
Ce travail pourrait offrir la première analyse exhaustive de GluD2 dans le néocortex, révélant des mécanismes cellulaires dont la perturbation contribue aux pathologies neurodéveloppementales. Les résultats éclaireront son rôle dans la stabilisation des synapses postnatales et leur implication dans les troubles cognitifs.



Contexte :
L’équipe dirigée par Cécile Charrier, intitulée "Développement et Plasticité des Synapses", se consacre à l’étude des mécanismes fondamentaux du développement et de la plasticité synaptique. Ses recherches portent notamment sur les régulations spécifiques à l’homme et leurs implications dans les troubles du neurodéveloppement. L’équipe, composée d’un directeur de recherche, d’une maître de conférences, de trois postdoctorants, de trois doctorants et de deux ingénieures d’étude, utilise des modèles murins ainsi que des neurones dérivés de cellules pluripotentes induites. Elle est financée par un contrat européen de type ERC pour les cinq prochaines années. L’institut : L’IBENS (Institut de Biologie de l’ENS) est un centre de recherche d’excellence en biologie, réunissant plus de 300 personnes en 30 équipes autonomes. Ses travaux couvrent des champs variés comme les neurosciences, la génomique ou l’écologie, alliant approches expérimentales, technologiques et théoriques. Il participe activement à la formation des étudiants et jeunes chercheurs.