Impact de dégradations sélectives du glycocalyx endothélial sur l'hémodynamique (H/F)

Sujet de thèse :
Le réseau doctoral Marie Skłodowska-Curie GLYCOCALYX (https://www.glycocalyx.org/) rassemble 15 partenaires européens mettant en œuvre un programme de recherche et de formation multidisciplinaire afin d'étudier l'auto-organisation et les fonctions de barrière du glycocalyx. Pratiquement toutes les cellules de mammifères sont recouvertes d'une couche dense et complexe de chaînes de sucres (glycanes) appelée glycocalyx, qui est essentielle à la vie multicellulaire. Les glycocalyx remplissent des fonctions essentielles dans la communication intercellulaire, le contrôle du développement, de l'homéostasie et de la réparation des tissus, les réponses inflammatoires et immunitaires, la connectivité neuronale et la symbiose avec les bactéries. Cependant, lorsque leur régulation est altérée, ils peuvent favoriser les maladies immunitaires, la neurodégénérescence et le cancer. Les glycocalyx constituent également la première ligne de défense contre les agents pathogènes, mais certains de ces derniers ont évolué pour détourner le glycocalyx afin de favoriser l'infection.
Malgré leur importance, les glycocalyx des mammifères restent la « matière noire » de la biologie, peu étudiés en raison du manque historique d'outils préparatifs et analytiques permettant d'étudier la composition moléculaire locale et les interactions transitoires des molécules au sein des glycocalyx, et de l'absence de règles physiques permettant d'interpréter les observations expérimentales.
Le réseau GLYCOCALYX formera 15 doctorants aux méthodes et concepts de physique, chimie et biologie nécessaires pour élucider l'organisation dynamique des glycocalyx. Le projet permettra d'atteindre un nouveau niveau de compréhension du fonctionnement des nombreuses fonctions de barrière sélective des glycocalyx. Les doctorants bénéficieront d'une formation scientifique de pointe, ainsi que de compétences transférables pertinentes pour l'industrie, afin de les préparer à des carrières dans le secteur des technologies médicales et dans la recherche et l'innovation qui le sous-tendent.

Dans le cadre du projet de thèse proposé, vous étudierez le rôle des principaux glycosaminoglycanes dans la régulation des propriétés physiques et mécaniques du glycocalyx endothélial, ainsi que l'impact que leur dégradation sélective pourrait avoir sur la dynamique des cellules sanguines en circulation.
Le glycocalyx endothélial (GE), qui tapisse la paroi interne des vaisseaux sanguins, joue un rôle clé dans la régulation des interactions entre les cellules sanguines en circulation et les parois des vaisseaux. Il s'agit d'un réseau hydraté de plusieurs centaines de nanomètres d'épaisseur composé principalement de glycosaminoglycanes (GAG), tels que l'héparane sulfate (HS), le chondroïtine sulfate (CS) et l'hyaluronane (HA). La perte d'intégrité structurelle et la perte de composants du GE sont reconnues comme étant associées à de multiples pathologies
Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr...