Ingénieur.e de recherche : HOT MELT COATING DE FORMES PHARMACEUTIQUES - CDD 12 mois H/F

Contexte général
La schistosomiase est une maladie parasitaire mondiale qui touche plus de 250 millions de personnes et pour laquelle le Praziquantel est le médicament le plus largement utilisé. Le praziquantel est un composé racémique sûr avec une bonne fenêtre de sécurité, mais sa faible efficacité contre les stades juvéniles des parasites, sa faible observance chez les enfants en raison de son goût amer et de la taille des formes orales compte tenu de la dose à administrer, ainsi que des profils pharmacocinétiques très irréguliers limitent son efficacité. En conséquence, afin d’éliminer l'infection, des doses répétées sont nécessaires ce qui limite l’utilisation en pédiatrie et augmente aussi le risque de développement d'une tolérance à la maladie. L'objectif majeur du projet GALANTH, dans lequel ce programme de travail s’insère, est de développer une nouvelle formulation basée sur des formes solides sursaturées de praziquantel enrobées avec un système lipide/tensioactif, et d’en comprendre l’impact sur l’activité thérapeutique. L’idée complémentaire est de pouvoir développer une nouvelle forme avec des propriétés physicochimiques prédictibles et modulables. Pour atteindre ses objectifs, le projet GALANTH se divise en plusieurs parties méthodologiques complémentaires, de la synthèse des formes sursaturées jusqu’à l’évaluation de paramètres biopharmaceutiques chez l’homme et sur l’activité antihelminthique chez le vers parasite. Ce travail est réalisé en collaboration avec trois autres centres de recherche, deux en France (UMR CNRS 5623 SoftMat Toulouse et UMR CNRS 454 MEDIS/Université Clermont Auvergne) et un au Brésil (OSWALDO CRUZ FOUNDATION).

Objectifs de l’étude
L’objectif de l’étude est d’étudier l'enrobage à chaud de certaines nouvelles formes sursaturées de praziquantel (cocristaux et dispersions solides amorphes) avec des phases lipidiques. Les formes solides sursaturées et les phases de lipidiques sont développées dans le cadre du même projet ANR dans deux thèses de doctorat en cours.
Le défi scientifique consiste à déterminer les conditions opératoires de ce procédé d’enrobage (vitesse de refroidissement, température et caractéristiques physiques des formes solides sursaturées de praziquantel) en fonction des caractéristiques des nouvelles phases lipidiques (mélanges lipides/tensioactif.

Activités principales
1.     Caractérisation des formulations candidates pour l'enrobage. Les profils de solidification, la viscosité à l'état fondu et l'adhésivité de l'enrobage à base de lipides auront une incidence sur les performances de mise en œuvre et la qualité de l'enrobage. Des techniques de caractérisation seront mises en œuvre pour mesurer les propriétés thermiques (analyses DSC), la viscosité des formulations à l'état fondu (rhéométrie) et l'angle de contact à l'état fondu (goniométrie à l'état fondu).

2.     Enrobage par procédé à chaud. L'enrobage par lit fluidisé permettra de préparer des produits présentant différentes