Offre de thèse en Biologie Cellulaire (H/F)

Sujet de thèse :
La réparation tissulaire et la formation de nouveaux tissus, nécessitent une étape essentielle de fibrogenèse. La fibrogenèse est un processus naturel de remodelage de la matrice extracellulaire (MEC), qui se caractérise par la synthèse et la dégradation de protéines fibrillaires extracellulaires, principalement des collagènes. Des agressions tissulaires prolongées entraînent une dérégulation de ce processus physiologique et une accumulation anormale de protéines de la MEC, un phénomène appelé fibrose. La fibrose est une caractéristique pathologique fréquente des maladies chroniques et touche des millions de personnes dans le monde, représentant un défi clinique majeur pour lequel les options thérapeutiques sont limitées. Afin d'atténuer les symptômes de la fibrose et de favoriser le développement de nouvelles thérapies antifibrotiques, une compréhension approfondie des mécanismes moléculaires de la fibrose est nécessaire. Les fibroblastes sont les principales cellules impliquées dans la production de la MEC. Si les rôles clés de l'inflammation et de la signalisation dépendante du facteur de croissance transformant (TGF-β) ont été largement étudiés dans le contexte de la fibrose, l'impact de la diminution locale de la concentration en oxygène (hypoxie), une caractéristique fréquente de la fibrose, est moins bien compris. Les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) sont les principaux régulateurs de la réponse adaptative cellulaire à l'environnement hypoxique.

Ce projet vise à étudier le rôle des HIF dans les fibroblastes cutanés, ainsi que leur implication dans la synthèse, la maturation et le dépôt du collagène. La sclérose systémique sera utilisée comme modèle de maladie, car elle est caractérisée par une hypoxie et une fibrose cutanée et pulmonaire. Le projet vise à élucider les multiples mécanismes par lesquels l'hypoxie contribue au dépôt de collagène dans des contextes fibrotiques physiologiques et pathologiques. Un des objectifs du projet de recherche sera de comprendre le rôle de l’hypoxie sur la maturation protéolytique du collagène par la protéine morphogénétique osseuse 1 (BMP-1). Les résultats permettront d'améliorer significativement notre compréhension de l'équilibre entre fibrogenèse saine et fibrose pathologique et pourraient ouvrir des perspectives translationnelles directes pour les patients atteints de maladies fibrotiques.

Ce projet combinera recherche fondamentale, utilisant des techniques de biochimie et de biologie cellulaire, avec une recherche translationnelle impliquant des modèles murins précliniques et des échantillons cliniques. L’équipe d'encadrement est experte en signalisation de l’hypoxie et en assemblage du collagène et travaillera en étroite collaboration avec une équipe basée à Paris, spécialiste de la compréhension moléculaire de la sclérose systémique et de sa prise en charge clinique.

Pré-requis : une solide connaissance en biologie mol
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