offre de thèse (H/F): Développement d’une nanoplateforme hybride magnétique pour la délivrance intracel

Sujet de thèse :
L’accès de l’ARN au cytosol constitue un enjeu majeur pour le développement de nouvelles stratégies de délivrance et de thérapies à base d’ARN. En effet, après leur internalisation par les cellules, les molécules d’ARN sont fréquemment piégées dans les compartiments endosomaux et dégradées. Le développement de nouveaux lipides, notamment cationiques et ionisables, capables de favoriser l’interaction et la fusion avec les membranes cellulaires ou endosomales, a permis des avancées majeures dans ce domaine, jusqu’au développement des vaccins à ARN messager contre la COVID-19.
L’objectif de cette thèse est de développer une nanoplateforme hybride obtenue par l’association de liposomes magnétiques et fusogènes avec des vésicules extracellulaires. Cette approche vise à combiner les propriétés biologiques des vésicules extracellulaires, notamment leur capacité naturelle à transporter des ARN, avec les propriétés physicochimiques de liposomes conçus pour favoriser la fusion membranaire et permettre un guidage magnétique.
La nanoplateforme développée devra ainsi permettre une délivrance guidée et efficace de l’ARN au sein des cellules, en favorisant son transport jusqu’au cytosol et en limitant son piégeage dans les compartiments endosomaux.
Le projet comportera notamment des étapes de préparation et de caractérisation physicochimique des liposomes magnétiques, d’association avec les vésicules extracellulaires et d’évaluation de leurs propriétés de délivrance d’ARN.

Contexte :
Le travail se déroulera au laboratoire PHENIX dans l'équipe Colloïdes Inorganiques située à Sorbonne Université. Une collaboration avec Claire Wilhelm du laboratoire PCC de l’institut Curie est prévue pour l'étude des vésicules extracellulaires.