Post-doctorat (H/F) en spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale de conjugués anticorp

Missions :
La mission principale du/de la post-doctorant.e sera de développer, optimiser et appliquer des approches avancées de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale et moléculaire des ARDC, d’analyser et d’interpréter les données obtenues.
Activités :
- Développer et optimiser des méthodologies de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale des ARDC.

- Caractériser l’intégrité et la masse moléculaire des ARDC par des approches de spectrométrie de masse intacte, en conditions dénaturantes et natives
- Déterminer le Drug-to-Antibody Ratio (DAR) et caractériser la distribution de la charge médicamenteuse (Drug Load Distribution, DLD) si besoin.
- Mettre en œuvre, selon les besoins, des stratégies bottom-up, middle-up/middle-down et top-down pour approfondir la caractérisation moléculaire des ARDC.
- Développer et mettre en œuvre des traitements biochimiques en amont des analyses MS, notamment la déglycosylation et la réduction des ponts disulfure.
- Identifier et caractériser les modifications de l’anticorps induites par la conjugaison.
- Étudier l’impact de la conjugaison sur la structure et la conformation de l’anticorps, notamment par spectrométrie de masse couplée à la mobilité ionique via des approches de Collision Induced Unfolding (CIU).
- Compléter la caractérisation des ARDC par des approches chromatographiques et biophysiques complémentaires, notamment HIC, SEC-MALS et DLS, afin d’évaluer leur hydrophobicité, leur état d’agrégation et leur degré de multimerisation.
- Traiter, analyser et interpréter les données de spectrométrie de masse et les données analytiques complémentaires.
- Évaluer les performances et les limites des différentes approches analytiques et proposer des améliorations méthodologiques.
- Participer aux échanges scientifiques avec les différents partenaires du projet.
- Contribuer à la rédaction de publications scientifiques, de rapports et de communications.
- Présenter les résultats lors de réunions de projet, séminaires et congrès scientifiques.
- Assurer une veille scientifique dans les domaines de la spectrométrie de masse des protéines, de la caractérisation des anticorps et des bioconjugués thérapeutiques.
Contexte de travail :
Le Centre de Biophysique Moléculaire (CBM) est une unité propre de recherche du CNRS d'environ 160 personnes qui développe des recherches à l'interface de la chimie, de la biologie et de la physique, consacrées à la compréhension des mécanismes moléculaires du vivant et des dysfonctionnements à l'origine de certaines maladies.

Le/la post-doctorant.e sera recruté.e au sein du Centre de Biophysique Moléculaire (CBM, CNRS, Orléans), dans le cadre d’un projet de recherche consacré au développement et à la caractérisation de conjugués anticorps-radionucléides-médicaments (Antibody-Radionuclide-Drug Conjugates, ARDCs).
Les ARDC constituent une nouvelle génération d’agents thérapeutiqu
Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr...