Postdoctorat en mécanique du neurodéveloppement (H/F)

Missions :
Les circuits neuronaux, éléments constitutifs du système nerveux, se forment grâce à des processus dynamiques tels que la migration des neurones, la croissance des axones et l’établissement de connexions synaptiques avec les cellules cibles. Si le rôle des signaux chimiques guidant ces processus est largement étudié, des recherches récentes, y compris celles de notre équipe, mettent en évidence l’importance d’autres facteurs, notamment des signaux mécaniques tels que les forces et la rigidité des tissus, dans le développement des circuits neuronaux.
De nombreux axones s’assemblent en faisceaux (fasciculation) afin de parcourir collectivement différentes régions du système nerveux avant de se disperser (défasciculation) pour innerver leurs cibles. Ces processus sont généralement considérés comme étant principalement contrôlés par les cônes de croissance, qui progressent le long des axones voisins ou s’en détachent en réponse à des signaux chimiques ou des changements dans l’adhésion cellulaire. Cependant, des résultats récents obtenus à partir d’explants ex vivo d’épithélium olfactif de souris ont révélé un mécanisme indépendant du cône de croissance : les axones interagissent de manière dynamique le long de leur corps axonal (« shaft »), présentant des comportements de « fermeture éclair » (zippering) et de « dézipage » (unzippering) qui régulent la fasciculation. Des traitements pharmacologiques, des manipulations biophysiques et des travaux de modélisation ont montré que le zippering résulte d’une compétition entre l’adhésion axone-axone et la tension axonale : une augmentation de la tension favorise la défasciculation par unzippering, tandis qu’une diminution de cette tension favorise la fasciculation par zippering (Smit et al., eLife, 2017).
Dans ce projet, la ou le postdoctorant.e étudiera si les phénomènes de zippering/unzippering des axones se produisent également chez le poisson-zèbre au cours du développement des axones sensoriels olfactifs et de la migration des neurones GnRH, et si la tension axonale ou d’autres signaux mécaniques jouent un rôle dans la fasciculation/défasciculation axonale dans ce contexte in vivo.

Activités :
La ou le postdoctorant.e abordera cette question en utilisant des techniques avancées d’imagerie du développement axonal et neuronal ainsi que des outils biophysiques permettant de mesurer et de modifier les propriétés mécaniques des neurones en développement et de leur environnement. La supervision sera assurée conjointement par Marie Breau et Alain Trembleau.
Contexte de travail :
équipe de Marie Breau (« Mechanics of Neuronal Development ») est située à l’Institut de Biologie Paris-Seine, au sein du laboratoire Dev2A (Développement, Adaptation, Viellissement). Co-supervision par Marie Breau et Alain Trembleau.