Thèse de doctorat (H/F) en formulation d'émulsions stabilisées par des cristaux pour des applications p

Sujet de thèse :
L'objectif de la thèse est d’optimiser et d’explorer la potentialité d’émulsions stabilisées par des cristaux de flavonoïde pour des applications pharmaceutiques. La substance active elle-même, sous forme cristalline, stabilise l’émulsion en formant une barrière solide à l'interface eau/huile afin de protéger les gouttelettes des phénomènes de déstabilisation comme la coalescence. Ce type de système s'affranchit ainsi d'un composant qui servirait uniquement à la stabilisation de l'émulsion. Nous chercherons à optimiser ces émulsions pour des applications topiques, et en particulier pour le traitement de pathologies cutanées telles que le psoriasis ou la dermatite atopique. Le choix des substances actives se portera sur des flavonoïdes peu hydrosolubles afin de stabiliser efficacement les interfaces eau-huile. Les cristaux de substances actives de taille submicrométrique seront préparés par différentes approches top-down ou bottom-up permettant des morphologies et donc des propriétés de surface différentes. Ils seront analysés par diffraction des rayons X, DSC-TG et MET. Leurs solubilités seront déterminées par spectroscopie UV-vis et leur mouillabilité sera évaluée par mesures d’angle de contact ; leur taille et leur potentiel zêta des cristaux seront ensuite caractérisées par diffusion dynamique de la lumière. Les émulsions de Pickering seront ensuite formulées puis caractérisées physico-chimiquement par granulomorphomètre et microscopie optique, afin d’étudier la stabilité des émulsions et l’évolution de la taille et de la distribution de taille des gouttelettes. La localisation et la répartition des cristaux aux interfaces eau/huile seront déterminées par microscopie confocale et par cryoMEB. Le comportement rhéologique (viscosité et viscoélasticité) sera analysé et optimisé, en particulier par modification de la phase externe (par exemple ajout de polymères). En vue du traitement de pathologies cutanées, une ou plusieurs substances actives seront encapsulés, ce qui pourraient mener à différentes cinétiques de libération qui seront étudiés par membrane de dialyse ou cellules de Franz.
Mots-clés : Emulsions, Pickering, cristaux, cristallisation, co-encapsulation, co-délivrance, formulation galénique, physico-chimie, pharmacotechnie, applications topiques, pathologies cutanées
La candidature devra comprendre un CV, une lettre de motivation, une référence au minimum et les relevés de notes universitaires ou du cursus ingénieur.


Contexte :
L'Institut Galien Paris-Saclay (UMR CNRS 8612) a pour objectif principal de concevoir de nouveaux systèmes pharmaceutiques et nouvelles stratégies pour la délivrance contrôlée et l'administration ciblée des médicaments. Il est localisé à la Faculté de Pharmacie de l'Université Paris-Saclay, à Orsay. Le doctorant sera intégré à l'équipe de Physique Pharmaceutique. Le travail s'effectuera en collaboration avec le laboratoire SPMS de CentraleS
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