Doctorant (H/F) en sciences de la vie-neurosciences

Sujet de thèse :
Titre: Mécanismes sous-tendant l'interaction entre désynchronisation circadienne et dégénérescence rétinienne
Les dégénérescences rétiniennes héréditaires (IRD) font partie des causes majeures de perte visuelle dans les pays industrialisés et constituent les maladies les plus hétérogènes d’un point de vue clinique et génétique. Les programmes d’expression génique sont très contrôlés par les horloges circadiennes, des pacemakers cellulaires fonctionnant avec une période de 24h (Koronowski et Sassone-Corsi, 2021). Les horloges circadiennes permettent d’adapter la physiologie et le comportement au cycle jour-nuit. Il est bien établi que l’altération chronique de ces mécanismes d’horloge favorise de nombreuses pathologies. Dans la rétine, les horloges circadiennes jouent un rôle crucial dans l’adaptation de la physiologie au cycle jour-nuit (sensibilité à la lumière, limitation de l’exposition lumineuse, métabolisme par exemple) (Felder-Schmittbuhl et al, 2018). Par contre, les mécanismes par lesquels le dysfonctionnement des horloges impacte la physiopathologie rétinienne ne sont pas compris.
Notre laboratoire a récemment montré que les bâtonnets contiennent une horloge circadienne dont l’invalidation coopère avec les mécanismes d’IRD et accélère la perte visuelle (Gegnaw et al, 2025). Le projet de thèse a pour but de caractériser les mécanismes de cette synergie en combinant notre modèle d’IRD (la souris portant un knock in de la mutation P23H de la rhodopsine) avec un dysfonctionnement de l’horloge induit soit génétiquement, soit via l’environnement, par jet lag chronique. Cela impliquera des études de transcriptome (sur photorécepteurs isolés par microdissection pour identifier les cibles de l’horloge aux stades précoces de la dégénérescence) suivies de validation fonctionnelle des gènes identifiés par injections intraoculaires, et des explorations de la vision par approches structurales et fonctionnelles (électrorétinographie essentiellement).
Le doctorant ou la doctorante aura accès à la plateforme animalerie (Chronobiotron, CNRS) sur site, y compris les équipements dédiés à l’étude des rythmes biologiques et de la vision (électrorétinographie, exposition lumineuse en particulier). Les équipements requis pour la microdissection laser et l’imagerie (Plateforme d’imagerie in vitro, CNRS) sont présents sur site, ainsi que le personnel dédié à l’utilisation et la formation. L’équipe a également l’expertise requise pour l’analyse de transcriptomes et des régulateurs transcriptionnels. Le projet est financé par l’ANR (2026-30).
Contexte :
Le candidat ou la candidate retenu(e) travaillera à l'institut des neurosciences cellulaires et intégratives (INCI-UPR3212, Strasbourg, France) au sein de l'équipe « Lumière, vision et cerveau » sous la direction du Dr Marie-Paule Felder-Schmittbuhl et sera inscrite à l'école doctorale de l'Université de Strasbourg (ED414).
L'INCI compte 9 équip
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