Doctorant/doctorante (H/F) en synthèse organique

Sujet de thèse :
Les maladies mitochondriales sont des affections rares caractérisées par un déficit énergétique touchant surtout le cerveau, les muscles et le cœur. Leur diagnostic actuel repose sur des méthodes invasives et souvent tardives, d’où la nécessité d’outils plus sensibles et fonctionnels. Dans ces maladies, les mitochondries présentent un potentiel de membrane diminué, une respiration altérée, une morphologie anormale et un réseau désorganisé. L’imagerie mitochondriale apparaît donc comme une approche prometteuse pour détecter ces dysfonctionnements. Cependant, les mitotrackers existants dépendent du potentiel membranaire et de fait, ne permettent pas d’identifier correctement les mitochondries altérées. Le projet de thèse vise à développer une famille de mitotrackers de type phénazinium totalement indépendant du potentiel, stables et non toxiques. La synthèse d’une librairie de molécules sera réalisée à Marseille (CINaM, sous la direction d’Olivier Siri) et testée in vitro à Angers, (sous la direction de Guy Lenaers) afin de mesurer leur sensibilité diagnostique, leur absence de toxicité et d’établir une relation structure chimique – propriétés biologiques.
Contexte :
Le sujet de thèse se situe à l’interface chimie – biologie et s’articule autour de deux workpackages : WP1 = synthèse et caractérisation physique d’une famille de molécules fluorescentes (CINaM, Marseille) ; et WP2 = évaluation in vitro de leur sensibilité diagnostique (MITOLAB, Angers).