Doctorat en Neurosciences (H/F)

Sujet de thèse :
Le système sérotoninergique est suspecté être étiologiquement lié à de nombreux troubles neuropsychiatriques tels que les troubles de l’humeur, les comportements compulsifs, les comportements à risque, et les troubles du contrôle des impulsions. En raison d’études souvent conflictuelles, cependant, la relation entre la sérotonine (5-HT) et ces multiples symptômes ou traits de personnalité demeure incomprise. En particulier, les récepteurs 5-HT2A sont soupçonnés être déterminants dans le développement et le maintien de certains symptômes moteurs, émotionnels et cognitifs puisque divers traitements (e.g., antipsychotiques atypiques et psychédéliques) avec de fortes propriétés 5-HT2A sont bénéfiques pour de nombreux patients. Dans notre projet, nous avons pour objectif de déterminer si et comment divers agents 5-HT2A modulent l’activité cérébrale pour induire ou réduire divers comportements atypiques ou déviants. Pour étudier ceci, nous proposons de réaliser une étude d’imagerie chez le primate non-humain, avec un système combinant de la tomographie par émission de positons (TEP) et de l’imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle (IRMf). La contribution causale des récepteurs 5-HT2A à moduler le phénotype comportemental des animaux sera testée en condition libre et lors de la réalisation d’une tâche de prise de décision impliquant des réponses motrices et des choix plus ou moins risqués. Une approche de modélisation basée sur la théorie des perspectives sera utilisée pour estimer la pondération subjective des probabilités et la sensibilité aux potentiels gains. Nous chercherons également à identifier si une interaction existe avec le système dopaminergique afin d’éclaircir les mécanismes neuronaux en lien avec les récepteurs 5-HT2A. Pris dans leur ensemble, ces travaux contribueront à mieux comprendre le rôle joué par les récepteurs 5-HT2A dans les effets bénéfiques comme délétères de divers psychotropes. Ceci pourrait permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’avoir une approche médicamenteuse plus personnalisée pour les patients.
Contexte :
Poste situe sur le site de Bron - Hopitaux Est., dans l’Institut des Sciences Cognitives Marc Jeannerod (ISCMJ, CNRS UMR 5229) à Bron (Lyon).
L’etudiant(e) rejoindra une équipe de recherche interdisciplinaire, combinant neurosciences comportementales, neurophysiologie, modélisation et imagerie cérébrale. Le projet s’inscrit dans une approche intégrée visant à comprendre les bases neuronales du comportement et de la cognition chez le primate.

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