Doctorant (H/F) - Ingénierie d'un muscle squelettique on-a-chip

Sujet de thèse :
Le muscle squelettique joue un rôle essentiel dans la locomotion, la respiration, la thermorégulation et l'homéostasie métabolique. Son intégrité est gravement compromise dans un large éventail de pathologies, telles que les myopathies ou la sarcopénie liée à l'âge, ainsi que dans des maladies chroniques comme le cancer et le diabète. Malgré des progrès majeurs dans la modélisation des maladies et les thérapies régénératives, les modèles in vitro actuels du muscle squelettique humain ne parviennent pas à reproduire la complexité physiologique du tissu musculaire natif, en particulier son organisation spatiale, sa complexité cellulaire et ses fonctionnalités spécifiques.
Notre équipe a déjà démontré la faisabilité et les performances de tissus musculaires 3D de synthèse. Ce doctorat vise à mettre au point une plateforme « muscle-on-a-chip » de nouvelle génération qui reproduise non seulement les caractéristiques structurelles et contractiles des fibres musculaires, mais intègre également les deux interfaces anatomiques et fonctionnelles essentielles : les jonctions neuromusculaires et les jonctions myotendineuses. À cette fin, le doctorant sera chargé de la conception, de la fabrication, de l'optimisation et de la caractérisation de la plateforme. La conception sera réalisée à l'aide d'un logiciel de CAO et la fabrication par impression 3D stéréolithographique de résine. Les propriétés géométriques et mécaniques de la plateforme seront évaluées à l'aide d'un microscope optique et d'un système d'essais micromécaniques. La compatibilité biologique sera d'abord évaluée au LIPhy à l'aide de lignées cellulaires immortalisées avant d'évaluer la formation et la maturation des tissus musculaires avec notre collaborateur N. Didier (IMRB Créteil).

Ce doctorat offrira une formation très interdisciplinaire à l'étudiant(e), qui acquerra des compétences dans différents domaines de la bio-ingénierie : il/elle apprendra et mettra en pratique la culture cellulaire, la CAO, l'impression 3D stéréolithographique, la soft lithography, les essais micromécaniques, l'immunomarquage, la microscopie à fluorescence et l'analyse d'images (ImageJ, Python). Il/elle acquerra également des compétences précieuses en matière de gestion de projets à long terme, de travail en équipe et de communication scientifique. La communication au sein du laboratoire se fera en anglais.
Contexte :
L'étudiant(e) travaillera principalement au LIPhy à Grenoble, avec quelques missions au laboratoire de la collaboratrice N. Didier à Créteil.
La thèse se déroulera au sein de l'équipe MicroTiss (https://liphy.univ-grenoble-alpes.fr/fr/recherche/equipes/microtiss)